利奈唑胺联合左氧氟沙星在结核性脑膜炎强化期应用的疗效和安全性研究

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【作者】钟剑峰沈斌邱佳童照威王伟洪

【关键词】结核脑膜; LZD; 氧氟沙星; 治疗效果; 药物毒性;

【摘要】背景结核病是严重的全球性问题,是全球第9大死因,结核性脑膜炎（TBM）是最严重的结核病之一,目前TBM的推荐治疗方案为2HRZE/10HR,但仍有约一半的TBM会导致死亡或残疾,危害严重;利奈唑胺（LZD）和左氧氟沙星（LFX）均是二线抗结核药物,抗结核作用强,同时两者均具有良好的血-脑脊液屏障渗透性。目的探讨LZD联合LFX在TBM强化期应用的疗效和不良反应。方法选取2014年1月—2017年10月在湖州市中心医院住院治疗的确诊TBM、很可能TBM、可能TBM患者共49例。采用简单随机法将患者分为试验组（24例）和对照组（25例）。对照组采用基础抗结核治疗方案;试验组在对照组的基础上,加用LZD和LFX。观察基线及治疗第1、2、4、8周的脑脊液（CSF）变化,包括白细胞计数、葡萄糖比值（CSF/血浆）、氯化物、蛋白定量。于治疗第8周记录死亡、神经系统后遗症及不良反应发生情况。结果试验组第1周的白细胞计数、蛋白定量均低于基线,葡萄糖比值、氯化物均高于基线（P<0.05）;试验组第2周的白细胞计数、蛋白定量均低于第1周,葡萄糖比值、氯化物均高于第1周（P<0.05）;试验组第4周的白细胞计数、蛋白定量均低于第2周,葡萄糖比值、氯化物均高于第2周（P<0.05）;试验组第8周的白细胞计数、蛋白定量均低于第4周,葡萄糖比值、氯化物均高于第4周（P<0.05）。治疗第8周对照组死亡2例（8.0%）,神经系统后遗症4例（16.0%）,总发生率为24.0%（6/25）;试验组死亡1例（4.2%）,神经系统后遗症1例（4.2%）,总发生率为8.3%（2/24）。两组死亡和神经系统后遗症总发生率比较,差异无统计学意义（χ2=1.203,P=0.273）。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义[56.0%（14/25）与66.7%（16/24）,χ2=0.587,P=0.444]。不良反应均在调整药物后好转,无严重不良反应发生。结论 TBM强化期在基础治疗的基础上加用LZD联合LFX治疗,可以促进CSF指标恢复,改善疾病预后,且并不增加不良反应。

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